Abstract

1. Способ получения фентанила, включающий ! (a) взаимодействие 4-пиперидонгидрохлорида (NPP) с анилином в присутствии восстановительной среды с получением 4-анилинопиперидина (4-ANPP), ! (b) алкилирование/взаимодействие 4-ANPP, который получают на стадии (a), с фенетилгалогенидом в условиях кипячения с обратным холодильником в сильнощелочной среде с получением 4-анилино-N-фенетилпиперидина и ! (c) превращение указанного 4-анилино-N-фенетилпиперидина в фентанил при взаимодействии с пропионилхлоридом в присутствии галогенированных углеводородов, затем выделение фентанила посредством экстракции растворителем и очистка кристаллизацией из петролейного эфира (60-80°C). ! 2. Способ по п.1, где восстановительная среда содержит металл и водную карбоновую кислоту, предпочтительно цинк или магний и водную уксусную кислоту, более предпочтительно цинк и 80-90%-ную уксусную кислоту. ! 3. Способ по п.1, где взаимодействие на стадии (a) сначала проводят при комнатной температуре в течение 15-35 ч, предпочтительно в течение 20-30 ч, с последующим обеспечением повышенной температуры в диапазоне от 50 до 90°C, предпочтительно от 65 до 80°C, в течение 15-35 ч, предпочтительно в течение 20-30 ч. ! 4. Способ по п.1, где при взаимодействии на стадии (a) NPP и анилин используют в соотношении 1:1. ! 5. Способ по п.1, где взаимодействие на стадии (a) гасят водой, предпочтительно ледяной водой, и выделяют 4-ANPP фильтрованием с последующей нейтрализацией щелочью. ! 6. Способ по п.1, где при взаимодействии на стадии (b) используемый фенетилгалогенид представляет собой хлорид, бромид или йодид, предпочтительно бромид. ! 7. Способ по п.1, где при взаимодействии на стадии (b) сильнощелочная среда име

Claims

Description

Topics

    Download Full PDF Version (Non-Commercial Use)

    Patent Citations (0)

      Publication numberPublication dateAssigneeTitle

    NO-Patent Citations (0)

      Title

    Cited By (0)

      Publication numberPublication dateAssigneeTitle